他先拿东晋管辖的梁、益二州 （今日汉中、四川、重庆一带）开刀。从374年-375年，苻坚两次遣将，面授机宜。秦兵一战下汉中， 东晋益州刺史杨亮弃城逃窜；再战破剑阁，生擒东晋梓潼太守周虓；三战下广汉，太守赵长战死，东晋荆州援兵，闻讯退还。秦军一举拿下成都。邛（四川西昌及滇北一带）、莋（万源东北、大巴山腹地）、夜郎（贵州西北部到云南北部，重庆南部直到广西西北一带）皆附于秦。

接着，376年夏秋之交，下诏派苟苌、毛盛、梁熙、姚苌等四大将兵临张掖、酒泉。展开西征灭凉之战。开战之前，先礼后兵，派使者征调表面已经臣服的前凉国主张天锡入朝。争取“不战而屈人之兵”。结果，张天锡乱箭射杀使者，起兵拒秦，战争大幕拉开。

376年8月，梁熙、姚苌一路军马，通过青石津之战、石城津之战先破河会城，再破缠索城。张天锡的前锋大将龙骧将军马建闻风丧胆，溃守清塞，畏缩不出。张天锡派出征东将军掌据率领三万步骑布防洪池；自己亲率大军五万驻防金昌。

姚苌帅精骑三千为前锋，梁熙为接应。急速进军，马建被迫帅万人投降。秦兵与掌据大战于洪池。姚苌挥兵涌进，掌据阵脚大乱，士卒溃散。掌据伏剣自杀。秦兵进军之清塞，与凉军在赤岸决战。斩俘三万八千。张天锡孤注一掷，出城做困兽之斗。城内随即发生兵变。张天锡最后帅千骑逃回都城姑臧。秦兵大军齐集，围攻姑臧。眼看城破在即，无奈之下，张天锡 将自己五花大绑抬着棺材，到秦军阵前投降。苻坚下旨，将凉州豪右七千迁往关中，其余安堵如故。

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