延光四年（公元125年）二月十七日，三十二岁的安帝南巡章陵（即故舂陵，刘秀称帝后改为章陵），三月初三走到宛城时患病，三月初八到叶县（今河南叶县，汉时与宛城同属荆州刺史部南阳郡）时死在乘车中。阎皇后与阎氏兄弟及宦官江京、樊丰等人害怕公布皇帝死讯，在雒阳的朝中公卿会拥立居住在宫内钟楼下的废太子济阴王刘保即位，便如秦朝赵高、李斯等掩瞒秦始皇死讯一样，对外伪称安帝病重，将安帝尸体搬进卧车之中，好在叶县离雒阳不远，不需要像秦始皇那样用鲍鱼的味道来掩盖尸体腐烂的恶臭，所到之处只不过照常向车内送进食物，装模作样地向尸体问候起居，驱车四天返回雒阳皇宫。

返宫的第二天，阎皇后命司徒刘熹到郊庙、社稷告天请命，当晚为安帝发丧，尊阎皇后为太后，太后当朝处理政事，命阎显为车骑将军，仪同三司。安帝去世，本来应该由安帝之子继承皇位，然而阎氏为了长期专擅朝政，因此决定扶立年幼的皇子即位，于是阎氏兄妹定策宫中，迎立章帝之子济北惠王刘寿的儿子北乡侯刘懿为嗣。而作为安帝亲子的济阴王刘保因为被废，不仅不能嗣位，竟然连上殿亲临梓宫（指皇帝的棺椁）祭吊父亲都不容许。

刘懿即位后，阎太后当政，阎氏执掌帝国大权。而安帝的嫡母耿贵人的哥哥大将军耿宝位尊权重，阎氏颇为妒忌，于是指使有司奏告耿宝及其同党中常侍樊丰、虎贲中郎将谢恽、侍中周广、野王君王圣、王圣之女永等“更相阿党，互作威福，皆大不道（都大逆不道）”，因此，安帝时甚为猖狂的樊丰、谢恽、周广等都被下狱处死，家属被放逐比景；耿宝及其侄儿耿承都被贬为亭侯，遣送到其封国，耿宝在途中自杀；王圣母女也被流放到雁门。阎景被任命为卫尉，阎耀为城门校尉，阎晏为执金吾，阎氏兄弟都身居机要，掌控着分属南、北军的宫廷宿卫军和雒阳城防军的大权，作威作福，为所欲为。

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