在这种紧要关头，崇祯皇帝无人可用，挑来挑去也就杨铭化还能凑合。杨铭化临危受命，被皇帝擢升兵部侍郎职衔，总督保定（直隶中南部）、陕西、河南、山西、山东五省军务，负责围堵李自成，阻挡其北上的步伐。

然而事情并没有因此而转机。一来杨铭化初掌五省，没有足够的手段和威望来统筹各省军队安排防务，二来李自成的动作实在太快。杨铭化在正月刚刚接手五省之事，李自成就在二月初攻破山西太原和河南怀庆（今沁阳）。等杨铭化在山东调兵调将，准备增援大同及防守太行八关时，李自成已经攻占代州，山西总兵周遇吉退守宁武关（今宁武），李自成的心腹大将刘芳亮已经率军出固关，直逼河北重镇真定府（今正定）。

宁武关所拱卫的大同和河北真定是北京西南两面的门户，两地不失，北京就没有危险，两地任意失去一地，北京就会直接暴露在敌军面前。杨铭化深知这两地的重要性，对晋北的战事，杨铭化传书山西总兵周遇吉和大同总兵姜瓖，凭借宣大一带（宣府大同简称宣大）尚存的精锐，阻挡李自成北进的步伐。对于真定府的危局，杨铭化则亲率自己的督标亲兵，也就是山东的精锐两万人日夜驰援。

然而这两场关键的战役都失败了。宁武关的明军兵力薄弱，大同总兵姜瓖未听从杨铭化的调遣，没有派兵增援，李自成强攻之下，周遇吉战死，防守明军全军覆没，大顺军很快突破山西内长城，逼近大同，姜瓖献城投降，山西巡抚卫景瑗自杀，北京西面门户洞开。而在真定，杨铭化率军阻截刘芳亮，战事胶着月余，最后得到大同失守的消息，真定知府丘茂华暗中献城降顺，内外夹击，杨铭化军大败，损失惨重，退往德州一带。

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