清兵统帅勒尔锦听说吴三桂已死，便对吴三桂所部展开全面进攻。吴三桂所部便节节败退，而将军也是死的死，降的降。吴三桂昔年所创之势纷纷瓦解。

康熙十八年，清将岳乐令其将林兴珠与提督赵国祚在武冈枫木岭与吴国贵决战，吴国贵死于沙场，同年，清军将领莽依图率师进入广西。追击吴世琮，吴世琮死于途中。

康熙十九年春，清军将军赵良栋破阳平关，攻克成都。清将王进宝自凤县破武关，攻取汉中。王屏藩逃向保宁，王进宝率兵追之，两军会于锦屏山，王屏藩兵败，自杀。

康熙二十年，清军进攻云南昆明，在归化寺屯兵。吴世璠遣将胡国柄等将万人为象阵拒敌。清军将领彰泰、赉塔督兵进攻，大破胡国柄所部，并将胡国柄斩首。此时，张国柱、李发美又先后投降清军。

此时，吴世璠困守于昆明。他召马宝、胡国柱、夏国相等人还救云南。

康熙帝令赵良栋等人率兵拦截马宝等人。

马宝自寻甸到楚雄，屯兵于乌木。与赵良栋遭遇，不敌，兵败。马宝手下之将巴养元、赵国祚、郑旺等人投降于清军。

胡国柱自丽江、鹤庆进入云龙州。被清军追得走投无路，胡国柱只好自缢而死。

夏国相自平越失败后，便逃往广西，清军总兵李国梁遣兵围之。夏国相无法，只得与其将领王永清、江义等一起投降。

于是，吴世璠便真正陷入孤立无援之境地。

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